Başka Bir Hasta Virüs Dirençli Hücreler Aldıktan Sonra HIV’den Kurtuldu

Almanya’da 53 yaşındaki bir erkek, kemik iliği hücrelerinin bir donörden alınan HIV’e dirençli kök hücrelerle değiştirilmesi prosedüründen sonra virüsten arınmış ilan edilen HIV’li en az üçüncü kişi oldu.

Yıllardır antiretroviral tedavi (ART), virüsü neredeyse saptanamayacak seviyelere indirmek ve diğer insanlara bulaşmasını önlemek amacıyla HIV’li kişilere veriliyor. Ancak bağışıklık sistemi virüsü vücuttaki rezervuarlarda kilitli tutar ve kişi ART almayı bırakırsa virüs çoğalmaya ve yayılmaya başlayabilir.

Gerçek bir tedavi bu rezervuarı ortadan kaldıracaktır ve görünüşe göre adı açıklanmayan son hasta için olan da buydu. ‘Düsseldorf hastası’ olarak anılan adam, 2018’de ART almayı bıraktı ve o zamandan beri HIV’siz kaldı.

İlgili kök hücre tekniği ilk olarak tedavi etmek için kullanıldı. Timothy Ray Brown, genellikle Berlin hastası olarak anılır. 2007 yılında, akut miyeloid lösemiyi tedavi etmek için bu hücrelerin yok edildiği ve sağlıklı bir donörden alınan kök hücrelerle değiştirildiği bir kemik iliği nakli geçirdi. Brown’ı tedavi eden ekip, CCR5 hücre yüzeyi proteininin hücre yüzeyinde ifade edilmesini önleyen CCR5Δ32/Δ32 adlı genetik mutasyona sahip bir donör seçti. HIV, bağışıklık hücrelerine girmek için bu proteini kullanır, bu nedenle mutasyon, hücreleri virüse etkili bir şekilde dirençli hale getirir. İşlemden sonra Brown, ART almayı bırakabildi ve 2020’deki ölümüne kadar HIV’siz kaldı.

2019’da araştırmacılar, aynı prosedürün iyileştiğini ortaya çıkardı. Londra hastası, Adam Castillejo. Ve 2022’de bilim adamları, 14 aydır HIV’siz kalan bir New York hastasının da iyileşebileceğini düşündüklerini açıkladılar, ancak araştırmacılar kesin olmak için henüz çok erken olduğu konusunda uyardılar.

Castillejo’yu tedavi eden ekibe liderlik eden Birleşik Krallık Cambridge Üniversitesi’nde mikrobiyolog olan Ravindra Gupta, son çalışmanın “CCR5’in şu anda bir tedaviye ulaşmak için en izlenebilir hedef olduğu gerçeğini pekiştirdiğini” söylüyor.

Düşük virüs seviyeleri

Düsseldorf hastasına akut miyeloid lösemi teşhisi konduğunda ART sayesinde son derece düşük HIV seviyeleri vardı. 2013 yılında Almanya’daki Düsseldorf Üniversite Hastanesi’nde virolog Björn-Erik Jensen liderliğindeki bir ekip, hastanın kanserli kemik iliği hücrelerini yok etti ve bunları CCR5Δ32/Δ32 mutasyonuna sahip bir donörden alınan kök hücrelerle değiştirdi.

Sonraki beş yıl boyunca Jensen’in ekibi hastadan doku ve kan örnekleri aldı. Nakilden sonraki yıllarda, bilim adamları spesifik olarak HIV’e tepki gösteren bağışıklık hücreleri bulmaya devam ettiler, bu da adamın vücudunda bir yerlerde bir rezervuar kaldığını düşündürdü. Jensen, bu bağışıklık hücrelerinin aktif virüs parçacıklarını mı yoksa viral kalıntıların bir “mezarlığını” mı hedef aldığının net olmadığını söylüyor. Ayrıca hastanın vücudunda HIV DNA ve RNA’sı buldular, ancak bunlar asla çoğalmıyor gibiydi.

Naklin nasıl çalıştığı hakkında daha fazla bilgi edinmek için ekip, hastanın bağışıklık hücrelerinin insan benzeri bağışıklık sistemlerine sahip olacak şekilde tasarlanmış farelere nakledilmesini içeren başka testler yaptı. Virüs, farelerde çoğalamadı, bu da işlevsel olmadığını düşündürdü. Son test, hastanın ART almayı bırakmasıydı. Jensen, “HIV’i vücuttan çıkarmanın imkansız olmadığını – sadece çok zor olduğunu – gösteriyor” diyor.

Tedavi gören hasta yaptığı açıklamada, kemik iliği naklinin “çok zorlu bir yol” olduğunu belirterek, hayatının bir kısmını araştırma fonlarını desteklemek için ayırmayı planladığını sözlerine ekledi.

San Francisco’daki California Üniversitesi’nde bulaşıcı hastalık araştırmacısı olan Timothy Henrich, çalışmanın çok kapsamlı olduğunu söylüyor. Birkaç hastanın ART ve HIV’e dirençli donör hücrelerin bir kombinasyonu ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiş olması, bu bireylerde HIV tedavisine ulaşma şansını çok yükseltir.

Gupta, bazı durumlarda virüsün bir kişinin içinde mutasyona uğradığını ve hücrelerine girmenin başka yollarını bulduğunu eklese de aynı fikirde. Ayrıca, insanların kemik iliği naklinden önce kanserleri için aldıkları kemoterapinin, enfekte hücrelerin bölünmesini önleyerek HIV’i ortadan kaldırmaya yardımcı olup olamayacağının da net olmadığını söylüyor.

Ancak, prosedürle ilişkili yüksek risk, özellikle de bir kişinin bir donörün iliğini reddetme olasılığı nedeniyle, kemik iliği replasmanının lösemisi olmayan kişilere yaygınlaştırılması pek olası değildir. Birkaç ekip, bir kişinin kendi vücudundan alınan ve daha sonra donör hücre ihtiyacını ortadan kaldıracak CCR5Δ32/Δ32 mutasyonuna sahip olacak şekilde genetiği değiştirilmiş kök hücreleri kullanma potansiyelini test ediyor.

Jensen, ekibinin CCR5Δ32/Δ32 mutasyonuna sahip donörlerden alınan kök hücreleri kullanarak hem HIV hem de kanserden etkilenen diğer birkaç kişi için nakil gerçekleştirdiğini, ancak bu kişilerin virüssüz olup olmadığını söylemek için henüz çok erken olduğunu söylüyor. Ekibi, bir kişinin nakil sırasında daha büyük bir HIV rezervuarına sahip olması durumunda, bunun bağışıklık sisteminin ne kadar iyi iyileştiğini ve vücutta kalan virüsleri ortadan kaldırdığını araştırmayı planlıyor.

Bu makale izin alınarak çoğaltılmıştır ve ilk yayınlanan 21 Şubat 2023’te.